Zehn Jahre nachdem FBI-Agentin Clarice Starling (Julianne Moore) zum erstem Mal auf den inhaftierten Serienkiller Hannibal Lecter (Sir Anthony Hopkins) traf, meldet sich der charmante 'Kannibale' erneut bei ihr. Lecter konnte inzwischen aus dem Hochsicherheitstrakt fliehen und sich nach Florenz absetzen. Hier nimmt er das alte Katz-und-Maus-Spiel zwischen ihm und Clarice wieder auf. Diese beschließt kurzerhand, Lecter zur Strecke zu bringen und begibt sich dabei in höchste Gefahr...
Regisseur Ridley Scott schuf mit der Fortsetzung 'Hannibal' (2001) des Jonathan Demme Klassikers 'Das Schweigen der Lämmer' (1991) ein wahres Fest für Horror-Gourmets, starbesetzt neben Moore und Hopkins u.a. mit Gary Oldman als Mason Verger, Ray Liotta als Paul Krendler und Giancarlo Giannini als Inspektor Rinaldo Pazzi.