Auf einer Klassenfahrt nach Rom wird die 15-jährige Amerikanerin Lizzie McGuire (Hilary Duff) mit der italienischen Pop-Sängerin Isabella Parigi verwechselt, der sie verblüffend ähnlich sieht. Auch Paolo (Yani Gellman), Isabellas Ex-Freund und Ex-Bandmitglied, ist von der Ähnlichkeit begeistert. Nachdem der süße Italiener Lizzy sein Rom gezeigt hat, überredet er seine neue Flamme dazu, bei einer großen Preisverleihung Isabellas Part zu übernehmen. Bei der gigantischen Show im altehrwürdigen Kolosseum überstürzen sich die Ereignisse.