'Man with the Screaming Brain' ist eine ganz alltägliche Geschichte über Neid, Verrat und Rache und spielt - wie soll es anders sein - in der großen, schlechten Stadt. William Cole (Hauptdarsteller und Regisseur Bruce Campbell), ein reicher Unternehmer landet eines Tages auf dem OP-Tisch und bekommt ein Stück Gehirn von Yegor (Vladimir Kolev), einem bulgarischen Straßenbettler, eingepflanzt. Die beiden Männer könnten unterschiedlicher nicht sein, aber sie haben eine entscheidende Gemeinsamkeit: Sie wurden beide von derselben Frau ermordet. Ein ziemlich verrückter Professor hat sie wieder zum Leben erweckt und nun, gemeinsam in einem Körper und Gehirn, sinnen sie auf schreckliche Rache.