Brainiac (Jesse Rath) versuchte Lex Luther (Jon Cryer) aufzuhalten und liegt nun im Sterben. Kara Danvers (Melissa Benoist) aka 'Supergirl' und ihr Team trommeln sich zusammen, um ihn zu retten und treten dabei einen epischen Kampf gegen Gamenmae (Cara Buono) an. Nachdem sie 'Leviathan' geschlagen hat, widmet Supergirl ihre Aufmerksamkeit Lex Luther.
Die komplette 6. Staffel mit diesen finalen 20 Episoden:
01. Wiedergeburt
02. Das Licht in der Finsternis
03. Angriff der Phantome
04. Verirrte Seelen
05. Abschlussball
06. Meteoritenschauer
07. Zone der Angst
08. Willkommen zurück, Kara!
09. Traumfänger
10. Viel Lärm um Nyxly
11. Mxy mittendrin!
12. Ein bisschen mehr Gerechtigkeit
13. Die sieben Totems
14. Überwältigendes Mitgefühl
15. Die Hoffnung auf morgen
16. Albtraum in National City
17. Liebe, Lex und Leidenschaft
18. Die Last der Wahrheit
19. Die letzte Prüfung
20. Kara