Das verwöhnte 39-jährige Mama-Söhnchen Brennan (Will Ferrell) wohnt immer noch zu Hause bei seiner alleinerziehenden Mama. Und auch der nicht minder verhätschelte 40 Jahre alte Dale (John C. Reilly) lebt noch unter dem Dach seines Papas. Als sich jedoch die Eltern der beiden verzogenen 'Jungs', Brennas Mutter Nancy Huff (Mary Steenburgen) und Dales Vater Dr. Robert Doback (Richard Jenkins), ineinander verlieben und heiraten wollen, müssen sich die beiden wohlbehüteten Einzelkinder plötzlich mit unliebsamer Konkurrenz auseinandersetzen: ihrem Stiefbruder...
Zwei der seinerzeit besten Komiker Amerikas liefern sich nach ihrem gemeinsamen Auftritt in 'Ricky Bobby - König der Rennfahrer' (2006) in der turbulenten Nesthocker-Komödie 'Stiefbrüder' (2008) erneut ein Lachtränen treibendes Stelldichein und schenken sich nichts: Will Ferrell (aus 'Schräger als Fiktion'), der gemeinsam mit Regisseur Adam McKay auch das Drehbuch schrieb, und John C. Reilly ('Walk Hard - Die Dewey Cox Story') sorgen dafür, dass das Wort 'Familie' eine ganz neue Bedeutung bekommt.