Wer kennt ihn nicht, den Schmerz, wenn große Gefühle zu Ende gehen. Joel Barish (Jim Carrey) will mit Hilfe eines genialen Wissenschaftlers endlich Ordnung in sein Leben bringen und seine verflossene Liebe Clementine Kruczynski (Kate Winslet) vergessen, die ihm immer noch so viel Kopfzerbrechen bereitet. Die Lösung: Er lässt sich mit einer neuen Behandlungsmethode von Dr. Mierzwiak (Tom Wilkinson) und seiner Assistentin Mary (Kirsten Dunst) einen Teil seines Gedächtnisses löschen. Während der Gehirnwäsche wird die Beziehung zu Clementine in seinem Kopf noch einmal chronologisch rückwärts abgerufen, bevor sie endgültig gelöscht wird. Doch schon bei dem Gedanken an eine unvergessliche gemeinsame Nacht rebelliert sein Unterbewusstsein und er versucht vergeblich, mit seiner Traumfrau in eine andere Realität zu flüchten. Aber als sich Joel nach dem Eingriff erneut in Clementine verliebt, ist endgültig klar, dass er diese Frau niemals aus dem Kopf kriegen wird...
Nach den grandiosen Skripts zu 'Being John Malkovich', 'Human Nature' sowie George Clooneys Regiedebüt 'Geständnisse - Confessions of a Dangerous Mind' schrieb das umjubelte Drehbuchwunder Charlie Kaufman diese intelligente und romantische Lovestory, die mit so hochkarätigen Darstellern glänzt wie Jim Carrey ('Bruce allmächtig', 'Die Truman Show'), Kate Winslet ('Titanic', 'Iris'), Kirsten Dunst ('Spiderman'), Tom Wilkinson ('Der Patriot'), Mark Ruffalo ('Zodiac') und Elijah Wood ('Der Herr der Ringe').