Die Kampfeinsätze haben von John Rambo (Sylvester Stallone) ihren Tribut gefordert. In einem Kloster hat er endlich inneren Frieden gefunden. Da taucht sein Mentor Colonel Trautman (Richard Crenna) auf. Er bittet Rambo erneut um seine Hilfe, diesmal geht es um einen Top-Secret-Einsatz in Afghanistan. Rambo hat jedoch die Nase voll vom Krieg und lehnt ab. Als sein Freund Trautman allerdings in Gefangenschaft gerät, verwandelt sich Rambo im Handumdrehen wieder in die berüchtigte Kampfmaschine. Um Trautman zu retten, löst er einen wahren Feuersturm aus.