Reisen mit der Bahn ist romantisch und entspannend. Bis jetzt.
Nach einem längeren Aufenthalt in China tritt das amerikanische Ehepaar Jessie (Emily Mortimer) und Roy (Woody Harrelson) die Heimreise an. Die legendäre Transsibirische Eisenbahn soll sie bis Moskau bringen. In ihrem Abteil lernen sie ein weiteres Paar kennen: die Amerikanerin Abby (Kate Mara) und ihren undurchschaubaren Freund Carlos (Eudardo Noriega), deren geheimnisvolle Art vor allem Jessie mehr und mehr fasziniert. Als Roy nach einem Zwischenstopp den Zug verpasst und zwei russische Polizeibeamte auftauchen, Grinko (Ben Kingsley) und Kolzak (Thomas Kretschmann) auftauchen, die ihrerseits nichts mit offenen Karten spielen, wird eine tragische Kette von Ereignissen in Bewegung gesetzt, die in Verrat, Betrug und Mord gipfelt.