Diamantenschürfer A. J. Magnus (Dale Robertson) sucht an der Küste Südwestafrikas nach Edelsteinen. Als eine Londoner Versicherungsgesellschaft die Nachricht erreicht, dass Magnus' Schiff untergegangen sei, soll Kommissar Harry Sanders (Richard Todd) den Kahn suchen und die Hintergründe, die zu dem Unglück geführt haben, aufdecken. Doch Sanders muss feststellen, dass Magnus und seine zwielichtigen Handlanger ein falsches Spiel treiben - und ist bald selbst in höchster Gefahr...
Für 'Sanders und das Schiff des Todes' (1965), den 22. Film der legendären Edgar-Wallace-Reihe und das damit zweite Filmabenteuer des Wallace-Charakters Sanders nach 'Todestrommeln am großen Fluß' (1963), verließen Kultkommissar Heinz Drache ('Der Hexer'), Marianne Koch ('Für eine Handvoll Dollar') und Dietmar Schönherr ('Raumpatrouille Orion') das von Nebelschwaden durchzogene London, um in Afrika Jagd auf Verbrecher und Reichtümer zu machen.