Maya Dolittle (Kyla Pratt) und ihr treuer Hund 'Lucky' sind wieder da, in einem neuen tierischen, politisch völlig abgedrehten Abenteuer: Maya kann wie ihr Vater Dr. Dolittle mit Tieren sprechen und träumt davon, ebenfalls Tierärztin zu werden. Sie steht kurz vor der Aufnahme an der Schule für Tiermedizin, als sie einen Anruf vom US-Präsidenten Sterling (Peter Coyote) erhält. Der bittet sie, sofort ins Weiße Haus zu kommen, da der erste Hund 'Daisy' völlig übergeschnappt zu sein scheint und eine wichtige Konferenz verhindert. Maya und Lucky haben alle Pfoten voll zu tun, um die vierbeinige Katastrophe in den Griff zu bekommen und eine nationale Krise zu verhindern.