Manuel Rodríguez Sánchez (Adrien Brody), genannt Manolete, ist der legendärste und tollkühnste Stierkämpfer Spaniens. Als Person des öffentlichen Lebens verliebt er sich ausgerechnet in die freizügige Schauspielerin Antoñita Lupe Sino (Penélope Cruz). Manoletes Kampf um Lupes Liebe führt schnell zum Ziel, doch ihre Vergangenheit und ihre Weiblichkeit stellt ihn vor ganz neue Herausforderungen. Auf dem Zenit seines Erfolges als Stierkämpfer kommt es ständig zu Konflikten, da die heißblütige Lupe mehr fordert als ihr irgendein Mann geben kann...
Mit 'Manolete - Blut und Leidenschaft' präsentiert Regisseur Menno Meyjes ein Heldenepos mit wunderschönen Bildkompositionen über eine leidenschaftliche Liebe, mit Oscar-Preisträger Adrien Brody und Oscar-Preisträgerin Penélope Cruz in den Hauptrollen.